开发针对PRRSV-2的saRNA疫苗：创新性疫苗平台的制备与评估
技术描述
COVID-19疫情凸显了mRNA疫苗技术的革命性影响，它通过向细胞传递编码特定抗原的mRNA，激发免疫反应。这种疫苗的生产速度快，安全性高，并且能够迅速适应新的病毒变种，极大地增强了医疗系统应对突发公共卫生事件的能力。自复制RNA（saRNA）疫苗的自我复制能力大幅降低了常规mRNA药物剂量，同时大幅延长了药物在体内半衰期，解决兽用疫苗成本问题的同时，提供了更持久的保护效果。 猪繁殖与呼吸综合征(PRRS，又称蓝耳病)，由PRRSV引起，引起母猪繁殖障碍和仔猪、生长猪的呼吸道症状，对全球养猪业造成巨大经济损失。目前市面上的蓝耳疫苗因为PRRSV结构复杂，容易突变，并且难以激活有效的细胞免疫，导致普遍存在免疫原性较弱的问题，无法提供有效保护。mRNA疫苗技术克服了这些问题，具有研发成本低、生产速度快、成本低、体液和细胞免疫双激活且易于调整以应对新兴病原体变种的显著优势，提升疫苗研发生产的效率。 我们对PRRSV2的抗原分析，筛选GP2A，GP3，GP4和GP5等进行序列设计，制备saRNA疫苗，进行生猪的免疫和攻毒，筛选安全性和保护效果最佳的靶点或靶点组合，为猪蓝耳病的防治提供高效、经济和安全的疫苗解决方案。同时我们搭建了saRNA疫苗的技术平台，加速疫苗的研发和生产，为应对未来传染病挑战提供支持。
技术优势
saRNA技术具有剂量低、效果持久、安全性高的显著优势，极大地推动了疫苗和基因治疗的发展。我们已有的mRNA药物技术平台已完成全套核心物料研制，并且对T7 RNA聚合酶这一mRNA合成核心酶进行了定向改造，获得了一系列全球领先的高活性、低副产物产出的T7 RNA聚合酶突变体。其次，我们已建立了mRNA药物生产全流程生产工艺及质检方案。我们自主建立的saRNA平台，在体内可持续表达长达50天，同时将疫苗注射量降低至原来的1/20以下，大幅提高了疫苗的持久性和经济性。 在全球范围内，PRRSV的疫苗市场主要由MLV、减毒活疫苗和灭活疫苗占据，但随着新兴疫苗如亚单位疫苗的安全性和有效性得到认可，其市场份额也在增长。截至2023年12月14日，中国已有15种猪蓝耳病疫苗品种。市场上的主要疫苗供应商包括勃林格殷格翰、硕腾等国际公司以及中国生物、中牧股份、金宇生物和瑞普生物等本土公司。目前已有56家生产企业获得过猪蓝耳病疫苗产品（含检测试剂）的生产批准文号，2023年共有612批疫苗生产获得批签发。 尽管市场上有多种疫苗品种，但真正广谱有效的疫苗仍然稀缺。saRNA疫苗技术的快速开发周期、强免疫反应和低给药剂量等优势，使其在PRRSV防控中具有潜力，有望为养猪业提供更有效的解决方案。
效果指标
全球PRRSV疫苗市场规模庞大，受到养猪业的需求和疫病防控的驱动，该市场预计到2030年将达到6.766亿美元，年均增长率为10.7%，中国的PRRSV疫苗市场规模庞大，随着养猪业的持续发展和对疾病防控的需求增加，市场每年销售的PRRSV疫苗数量逐年增长。国内市场驱动因素包括疾病爆发频率增加、技术进步以及政府推广动物健康的举措。 商业模式上，已经有多家国内头部上市兽用疫苗企业及养殖企业对本项目表示兴趣，愿意在后期临床及商业化中进行深入合作。